|
Неврология
Глава 6. Эпилепсия — таблицы
| Таблица
6.1. Лечение типичных абсансов |
|
Очередность
применения
|
Препарат
|
Лекарственные
формы
|
Дозы
|
Путь
введения
|
| 1 |
Этосуксимид |
Капсулы по 250 мг, сироп 50 мг/мл |
20 мг/кг/сут в 2—3 приема с
повышением до 40 мг/кг/сут |
Внутрь |
| 2 |
Вальпроевая
кислота(а) |
Капсулы по 250 мг, сироп 50 мг/мл,
таблетки по 125, 250, 500 мг, капсулы с покрытыми
частицами по 125 мг |
15—60 мг/кг/сут в 2—4 приема |
Внутрь |
| 3 |
Клоназепам |
Таблетки по 0,5, 1, 2 мг |
0,01—0,03 мг/кг/сут с повышением до
0,1—0,2 мг/кг/сут в 2—3 приема |
Внутрь |
| 4 |
Триметадион |
Таблетки для разжевывания по 150 мг,
капсулы по 300 мг, раствор 40 мг/мл |
20—40 мг/кг/сут в 3 приема
(максимальная доза 2,4 г/сут) |
Внутрь |
| 5 |
Параметадион |
Капсулы по 150 и 300 мг, раствор
300 мг/мл |
20—40 мг/кг/сут в 3 приема
(максимальная доза 2,4 г/сут) |
Внутрь |
| 6 |
Месуксимид |
Капсулы по 150 и 300 мг |
5—20 мг/кг/сут в 2—3 приема
(максимальная доза 1,5 г/сут) |
Внутрь |
| 7 |
Фенсуксимид |
Капсулы по 500 мг, суспензия 60 мг/мл |
5—20 мг/кг/сут в 2—3 приема
(максимальная доза 1,5 г/сут) |
Внутрь |
| 8 |
Ацетазоламид(б) |
Таблетки по 125 и 250 мг, капсулы с
замедленным высвобождением по 500 мг |
10—25 мг/кг/сут в 3 приема
(максимальная доза 1 г/сут) |
Внутрь |
| 9 |
Кетогенная диета |
|
(а) Вальпроевая кислота —
препарат выбора при сочетании больших
эпилептических припадков и абсансов.
(б) Добавляется к любому
из вышеперечисленных средств, в качестве
монотерапии малоэффективен, при назначении
кетогенной диеты должен быть отменен. |
|
| Таблица
6.2. Наиболее частые побочные эффекты и
мониторинг при применении основных
противосудорожных средств |
| Препарат |
T1/2 |
Побочные эффекты |
Тератогенное
действие |
Терапевтический
диапазон (в сыворотке) |
Мониторинг |
| Ацетазоламид |
|
Гиперхлоремический ацидоз.
Желудочно-кишечные нарушения.
Нефролитиаз |
Не исключено |
|
Электролиты каждые 3 мес.
Кальций сыворотки каждые 6 мес |
| Вальпроевая
кислота |
16—18 ч |
Токсический гепатит.
Кровоточивость.
Сонливость.
Тошнота, рвота.
Панкреатит |
Имеются сообщения об аномалиях (дефекты
нервной трубки) |
50—150 мкг/мл |
Активность печеночных ферментов
ежемесячно в течение первых 6 мес, затем каждые
6 мес.
Общий анализ крови, включая количество
тромбоцитов, каждые 3 мес.
Амилаза крови каждые 3 мес |
| Диазепам |
При введении в/в — 0,5—4 ч,
внутрь — 24 ч |
Сонливость.
Угнетение дыхания.
Артериальная гипотония |
Неизвестно |
|
Клинический эффект.
Уровень бодрствования |
| Карбамазепин |
9—15 ч (уменьшается при длительном
приеме) |
Сыпь.
Сонливость.
Сухость во рту.
Желудочно-кишечные нарушения.
Желтуха.
Апластическая анемия.
Панцитопения |
Имеются сообщения об аномалиях
развития |
4—10 мкг/мл |
Общий анализ крови еженедельно в
течение 2 мес, затем каждые 3 мес.
Активность печеночных ферментов каждые 3 мес |
| Клоназепам |
|
Сонливость |
Неизвестно |
0,013—0,72 мкг/мл |
Клинический эффект.
Уровень бодрствования |
| Кортикотропин |
|
Нарушение толерантности к глюкозе.
Задержка натрия.
Язвенная болезнь.
Артериальная гипертония |
Не исключено |
|
Исследование кала на скрытую кровь
каждую неделю.
Электролиты каждую неделю.
АД.
Выявление признаков инфекции, при контакте с
ветряной оспой — иммуноглобулин
против вируса varicella-zoster |
| Лоразепам |
При введении в/в — 1—4 ч,
внутрь — 12 ч |
Сонливость.
Угнетение дыхания |
Неизвестно |
30—100 нг/мл |
Клинический эффект.
Уровень бодрствования |
| Месуксимид |
|
Желудочно-кишечные нарушения.
Атаксия.
Сонливость.
Панцитопения.
Нарушение функции печени |
Неизвестно |
40—100 мкг/мл |
Общий анализ крови каждые 3 мес.
Активность печеночных ферментов каждые 6 мес |
| Метилфенобарбитал |
|
См. Фенобарбитал |
Неизвестно |
20—40 мкг/мл |
См. Фенобарбитал |
| Мидазолам |
1,2—12,3 ч |
Сонливость.
Угнетение дыхания.
Артериальная гипотония |
Неизвестно |
Уровень не коррелирует с
терапевтическим эффектом |
Клинический эффект.
ЭЭГ.
Дыхание.
АД |
| Параметадион |
12—24 ч |
Светобоязнь.
Сонливость.
Апластическая анемия.
Нефротический синдром.
Большие эпилептические припадки.
Дерматит.
Гепатит |
Возможно (избегать при беременности) |
6—41 мкг/мл |
Общий анализ крови каждые 3 мес.
Анализ мочи каждые 6 мес.
Активность печеночных ферментов каждые 6 мес |
| Примидон |
6—18 ч |
Сонливость.
Мегалобластная анемия.
Атаксия.
Сыпь |
Вероятно, небезопасен |
5—15 мкг/мл. Одновременно измеренный
уровень фенобарбитала
(метаболита примидона)
5—32 мкг/мл |
Уровень бодрствования.
Нистагм.
Общий анализ крови каждые 6 мес.
При анемии:
а) витамин B12,
б) фолиевая кислота
|
|
Триметадион
|
12—24 ч
|
Светобоязнь.
Сонливость.
Апластическая анемия с нейтропенией.
Нефротический синдром.
Большие эпилептические припадки.
Дерматит.
Гепатит
|
Опасен, избегать при
беременности
|
20—40 мкг/мл
|
Общий анализ крови каждые
3 мес.
Общий анализ мочи каждые 6 мес.
Активность печеночных ферментов
|
|
Фелбамат
|
20—23 ч
|
Анорексия.
Рвота.
Бессонница.
Головная боль
|
Неизвестно
|
Неизвестен
|
Клинический эффект
|
| Фенитоин |
12—36 ч |
Местные: гастрит.
Идиосинкразия:
Дерматит.
Гипертрофия десен.
Гирсутизм.
Псевдолимфома.
Лейкопения, тромбоцитопения,
агранулоцитоз, апластическая анемия.
Волчаночный синдром.
Дозозависимые:
Мозжечковая атаксия.
Дефицит витамина B12 и фолиевой
кислоты, мегалобластная анемия.
Гипокальциемия и остеомаляция.
Снижение уровня связанного T4
|
Небезопасен |
5—20 мкг/мл |
Общий анализ крови каждые
6 мес.
Кальций сыворотки каждые 6 мес.
Атаксия.
Нистагм.
Лимфоузлы.
При анемии:
а) витамин B12,
б) фолиевая кислота
|
| Фенобарбитал |
88—108 ч |
Сонливость.
Раздражительность (у детей).
Затруднения в обучении.
Атаксия.
Сыпь.
Мегалобластная анемия.
Остеомаляция
|
Вероятно, небезопасен
|
20—40 мкг/мл
|
Уровень бодрствования.
Психомоторное развитие.
Общий анализ крови каждые 6 мес.
Содержание кальция в сыворотке каждые
6 мес.
При анемии:
а) витамин B12,
б) фолиевая кислота
|
|
Фенсуксимид
|
|
Желудочно-кишечные нарушения.
Атаксия.
Сонливость.
Большие эпилептические припадки.
Панцитопения.
Нарушение функции печени
|
Неизвестно
|
40—80 мкг/мл
|
Общий анализ крови каждые
3 мес.
Активность печеночных ферментов
каждые 6 мес
|
|
Этосуксимид
|
24—36 ч
|
Желудочно-кишечные нарушения.
Атаксия.
Сонливость.
Большие эпилептические припадки.
Васкулит.
Панцитопения.
Нарушение функции печени
|
Неизвестно
|
40—100 мкг/мл
|
Общий анализ крови каждые
6 мес.
Активность печеночных ферментов
каждые 6 мес
|
|
| Таблица
6.3. Лечение атипичных абсансов и синдрома
Леннокса—Гасто |
| Очередность
применения |
Препарат |
Лекарственные формы |
Дозы |
Пути введения |
| 1 |
Вальпроевая
кислота |
Капсулы по 250 мг, сироп 50 мг/мл;
таблетки по 125, 250, 500 мг; капсулы с покрытыми
частицами по 125 мг |
10—20 мг/кг/сут в 2—3 приема |
Внутрь |
| 2 |
Фелбамат |
Таблетки по 400 и 600 мг, суспензия
120 мг/мл |
Начальная доза 15 мг/кг/сут с
повышением на 15 мг/кг/сут каждую неделю до
45 мг/кг/сут. Максимальная доза 3600 мг/сут, но
при необходимости могут применяться более
высокие дозы |
Внутрь |
| 3 |
Клоназепам |
Таблетки по 0,5, 1 и 2 мг |
0,01—0,03 мг/кг/сут с повышением до
0,1—0,2 мг/кг/сут |
Внутрь |
| 4 |
Фенобарбитал(а) |
Таблетки по 15, 30, 60, 100 мг, эликсир
4 мг/мл |
3—5 мг/кг/сут в 2—3 приема |
Внутрь, в/м |
| или |
Фенитоин(а) |
Капсулы по 30 и 100 мг, таблетки для
разжевывания по 50 мг, суспензия 6 и 25 мг/мл |
5 мг/кг/сут в 1—3 приема |
Внутрь |
| 5 |
Этосуксимид(б) |
Капсулы по 250 мг, сироп 50 мг/мл |
20 мг/кг/сут в 2—3 приема с
повышением до 40 мг/кг/сут |
Внутрь |
| 6 |
Кетогенная диета |
|
|
(а) Используется при
сочетании абсансов с большими эпилептическими
припадками.
(б) Редко бывает эффективным, но
сравнительно нетоксичен.
|
|
| Таблица
6.4. Лечение больших эпилептических
припадков и парциальных припадков |
| Очередность
применения |
Препарат |
Лекарственные формы |
Дозы |
Пути введения |
| 1 |
Карбамазепин(а) |
Таблетки для разжевывания по 100 мг,
таблетки по 200 мг, суспензия 100 мг/5 мл |
Детям 5—15 мг/кг/сут в 2—3 приема,
взрослым 200—800 мг/сут |
Внутрь |
| или |
Фенитоин(б) |
Капсулы по 30 и 100 мг, таблетки для
разжевывания по 50 мг, суспензия 6 мг/мл,
суспензия 25 мг/мл, ампулы по 250 мг |
5 мг/кг/сут, насыщающая доза —
15 мг/кг в/в в течение 20 мин |
Внутрь, в/в |
| или |
Фенобарбитал(в) |
Таблетки по 15, 30, 60, 100 мг, эликсир
4 мг/мл |
Детям 3—5 мг/кг/сут в 2—3 приема,
взрослым 60—120 мг/сут |
Внутрь, в/м, в/в |
| или |
Вальпроевая
кислота(г) |
Капсулы по 250 мг, сироп 50 мг/мл;
таблетки по 125, 250, 500 мг; капсулы с покрытыми
частицами по 125 мг |
15—60 мг/кг/сут в 2—3 приема |
Внутрь |
| 2 |
Комбинация препаратов, указанных
в пункте 1 |
| 3 |
Примидон |
Таблетки по 50 и 250 мг, суспензия
50 мг/мл |
Детям 10—25 мг/кг/сут в 2—3 приема,
взрослым 300—1000 мг/сут |
Внутрь |
| 4 |
Фелбамат |
Таблетки по 400 и 600 мг, суспензия
120 мг/мл |
15—45 мг/кг/сут, максимальная доза
3600 мг/сут |
Внутрь |
| 5 |
Габапентин |
Капсулы по 100, 300, 400 мг |
900—1800 мг/сут в 3 приема |
Внутрь |
|
(а) Не рекомендован FDA к
применению у детей до 6 лет, но на практике
назначается и детям младшего возраста.
(б) Нельзя использовать на первом году
жизни, из-за побочных эффектов противопоказан и
детям более старшего возраста.
(в) Не рекомендуется детям школьного
возраста. Если возникают поведенческие
расстройства, может быть заменен метилфенобарбиталом в дозе
2—10 мг/кг/сут в 2—3 приема (выпускается в
виде таблеток по 30, 50, 100 и 200 мг).
(г) Особенно полезен у детей школьного
возраста при неэффективности карбамазепина.
|
|
| Таблица
6.5. Схемы фенитоинизации |
| Время достижения
терапевтического уровня(а) |
Схема введения |
Путь введения |
Примечание |
| 20 мин |
15—20 мг/кг (максимально до 1 г) в
течение 20 мин |
в/в |
Следить за ЧСС, АД, дыханием; вводить
шприцем, не смешивать с инфузионными растворами |
| 4—6 ч |
Взрослым насыщающая доза 1000 мг, затем
300 мг/сут; детям 15 мг/кг, затем 5 мг/кг/сут |
Внутрь |
Часто оказывает раздражающее действие
на желудок, принимать во время еды или вместе с
молоком |
| 24—30 ч |
Взрослым 300 мг каждые 8 ч 3 раза,
затем 300 мг/сут; детям 5 мг/кг каждые 8 ч
3 раза, затем 5 мг/кг/сут |
Внутрь |
Часто вначале наблюдается легкая
атаксия |
| 5—15 сут |
Взрослым 300 мг/сут, детям 5 мг/кг/сут |
Внутрь |
|
| (а) Терапевтический диапазон —
5—20 мкг/мл. |
|
| Таблица
6.6. Лечение синдрома Уэста |
| Очередность
применения |
Препарат |
Лекарственные формы |
Дозы |
Пути введения |
| 1 |
Кортикотропин |
Раствор для инъекций 40—80 ед USP/мл |
20—40 ед USP/сут: 2—3 нед при
хорошем первоначальном эффекте, 6—8 нед при
недостаточном начальном эффекте |
в/м |
| 2 |
Вальпроевая
кислота |
Капсулы по 250 мг, сироп 50 мг/мл,
таблетки по 125, 250, 500 мг, капсулы с покрытыми
частицами по 125 мг |
Начальная доза 15 мг/кг/сут в
3 приема, при необходимости еженедельно
повышать на 5—10 мг/кг/сут |
Внутрь |
| 3 |
Клоназепам |
Таблетки по 0,5, 1, 2 мг |
0,01—0,03 мг/кг/сут в 3 приема с
повышением на 0,25—0,5 мг каждые 3 сут и
переходом на поддерживающую дозу
0,1—0,2 мг/кг/сут |
Внутрь |
| 4 |
Диазепам |
Таблетки по 2, 5, 10 мг, сироп 0,4 мг/мл |
По 1—2 мг каждые 3 ч |
Внутрь |
| 5 |
Кетогенная диета(а) |
| или |
Ацетазоламид(б) |
Таблетки по 250 мг |
10—25 мг/кг/сут в 3 приема |
Внутрь |
|
(а) Кетогенная диета
может применяться вместе с препаратами 1, 2 и
3 очереди, однако при изолированном применении
эффективность невелика.
(б) Ацетазоламид
может применяться вместе с препаратами 1, 2 и
3 очереди, однако при изолированном применении
его эффективность невелика; одновременно с
кетогенной диетой не назначают.
|
|
| Таблица
6.7. Лечение неонатальных припадков |
| Очередность
применения |
Препарат(а) |
Дозы |
Путь введения |
Скорость введения |
| 1 |
Глюкоза |
25% раствор, 2—4 мл/кг |
в/в |
Струйно |
| 2 |
Пиридоксин(б) |
50 мг |
в/в |
Струйно |
| 3 |
Кальций(в) |
10% глюконат
кальция, 1—2 мл/кг (но не более 10 мл) |
в/в |
В течение нескольких минут(г) |
| 4 |
Магний(в) |
50% сульфат
магния, 0,1—0,2 мл/кг |
в/в |
В течение нескольких минут |
| 5 |
Фенобарбитал |
10—30 мг/кг |
в/в |
В течение нескольких минут |
| 6 |
Фенитоин(г) |
15—20 мг/кг |
в/в |
В течение 20 мин |
| 7 |
Биотин(д) |
5—10 мг 1 раз в сутки |
Внутрь |
|
|
(а) Перед назначением
каждого последующего препарата необходимо
выждать время, чтобы оценить действие
предыдущего.
(б) Желательно вводить под контролем
ЭЭГ.
(в) Перед назначением желательно
убедиться в наличии гипокальциемии
(гипомагниемии).
(г) Вводить под контролем ЭКГ.
(д) Необходимо определить активность
биотинидазы в крови; пробное лечение биотином можно начать
до получения результатов исследования, если у
новорожденного возникают необъяснимые припадки,
не поддающиеся противосудорожной терапии.
|
|
|
