Aventis pharma

Клексан — препарат выбора для лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q
  • наиболее часто используемый низкомолекулярный гепарин в мире.
  • единственный низкомолекулярный гепарин, который показал большую эффективность по сравнению с нефракционированным гепарином в большом многоцентровом исследовании.
  • единственный низкомолекулярный гепарин, который разрешен FDA (Управление по Контролю за Качеством Продуктов Питания и Лекарственных Препаратов) в США для лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.

Эффективность: превосходит нефракционированный гепарин в снижении риска осложнений ишемической болезни сердца.

Безопасность: из 8,2 миллиона больных, получавших Клексан, побочные эффекты были зарегистрированы только у 279 больных.

Простота при назначении: 1 мг/кг веса подкожно каждые 12 часов, готовые к употреблению шприцы.

Дополнительные преимущества: Клексан спасает время, деньги и уменьшает возможность ошибки при дозировании.

Стандарт лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q — комбинация нефракционированного гепарина и аспирина

(Agency for Health Care Policy Research, US Dept. of Health — Clinical Practice Guidelines, 1994)
Cohen, Circ, 1994; RISC, Lancet 1990; FRISC, Lancet 1996; Oler, JAMA 1996; Theroux, NEJM 1998

В последние годы в России резко увеличились заболеваемость и смертность, связанные с развитием острого коронарного синдрома.

  • После установления диагноза нестабильной стенокардии от 5 до 14% больных умирает в течение первого года, при этом половина из них погибает в течение первого месяца.
  • Ежегодно в России от острого инфаркта миокарда умирает более 55 тысяч человек.
  • 25% больных острым инфарктом миокарда умирает в течение первого часа.

Преимуществами Клексана перед стандартным нефракционированным гепарином являются:

  • более предсказуемый и продолжительный антикоагуляционный эффект;
  • отсутствие синдрома отмены;
  • отсутствие резистентности к препарату;
  • отсутствие необходимости лабораторного контроля;
  • менее выраженное влияние на функции тромбоцитов;
  • меньшая частота развития побочных эффектов и осложнений.

Сравнительная оценка фармакологического профиля

 

Гепарин

Клексан

Биодоступность

низкая (25—30%)

высокая (95%)

Всасывание

медленное

быстрое и полное

Период полувыведения

короткий (1,5—2 часа)

продолжительный (3—4 часа)

Выведение

смешанное

почками

Связывание с белками плазмы и эндотелием сосудов

ярко выраженное

слабое

Соотношение анти-Ха/анти-IIa-активности

1

3,9

Эффективность и безопасность эноксапарина (Клексана) при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда без зубца Q.

Cohen M, et al, New England Journal of Medicine, 1997,:337, 447-452 Cohen M, et al, ESSENCE (1 Year Results), Circulation, 1998, : 97 (24)

Цель исследования: Оценить эффективность и безопасность Клексана при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q по сравнению с нефракционированным гепарином.
Материалы и методы:
  1. Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое, с участием 176 центров в 10 странах.
  2. 3171 больной нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q.
  3. Основной критерий эффективности: общая частота смерти, инфаркта миокарда (или повторного инфаркта) или рецидивирующей стенокардии в течение 14 дней наблюдения

Нестабильная
стенокардия + не-Q-ИМ
n = 3171

n = 1607
Клексан, 1 мг/кг 2 раза в день п/к + аспирин, 100—325 мг/день

48 часов

14 дней

30 дней

1 год

n = 1564
Гепарин, болюс 5000 МЕ в/в, затем непрерывная в/в инфузия под контролем АЧТВ + аспирин, 100—325 мг/день

48 часов

14 дней

30 дней

1 год

ИМ — инфаркт миокарда;
не-Q-ИМ — инфаркт миокарда без патологического зубца Q

 

Лечение — 2—8 дней

 

Наблюдение

Результаты:

Снижение общей частоты смерти, ИМ и нестабильной стенокардии на 14-й день (19,8% и 16,6%, р = 0,019) и 30-й день (23,3% и 19,8%, р = 0,016).
Снижение числа больных, нуждающихся в оперативной реваскуляризации (р = 0,001).
Сохранение достигнутого эффекта в течение 1 года (35,7% и 32%, р = 0,022).

Клексан (эноксапарин) в сочетании с аспирином более эффективно снижает частоту ишемических осложнений у больных нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда без зубца Q по сравнению с сочетанием нефракционированного гепарина с аспирином.

Низкомолекулярные гепарины различаются по эффективности при ишемической болезни сердца

FDA (Управление по контролю за качеством продуктов питания лекарственных препаратов США). JAMA 1993; 270/14: 1672

Каждый из низкомолекулярных гепаринов имеет свои биологические, фармакокинетические и терапевтические особенности — эти препараты не взаимозаменяемы.

Клексан — единственный низкомолекулярный гепарин, статистически значимо уменьшающий частоту смерти и повторных острых коронарных синдромов по сравнению с нефракционированным гепарином. Такой вывод позволяют сделать результаты следующих клинических испытаний.

Авторы

Год

Схема исследования

Число больных

Результаты

FRISC1

1996

Фрагмин или плацебо
Проспективное, многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое с параллельными группами

1506

Фрагмин снижает частоту смерти или ИМ по сравнению с плацебо.

Klein et al.
(FRIC)2

1997

Фрагмин + аспирин или
гепарин + аспирин
Проспективное, рандомизированное, многоцентровое с параллельными группами

1482

Не было достоверных различий между фрагмином и гепарином в частоте смерти, ИМ, повторной стенокардии и необходимости в оперативной реваскуляризации.

Cohen et al.
(ESSENCE)3

1997

Клексан + аспирин или
гепарин + аспирин
Проспективное, рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое с параллельными группами

3171

Клексан значительно снижает общую частоту смерти, ИМ, повторной стенокардии на 14-й (р = 0,019) и 30-й (р = 0,016) день. Клексан значительно уменьшает число больных, нуждающихся в оперативной реваскуляризации (р = 0,001)

ESSENCE4
1 год спустя

1998

   

Стойкая стабилизация течения ИБС — стабильное и достоверное снижение частоты смерти, ИМ и повторной стенокардии (р = 0,022) в группе клексана

FRAXIC5

1998

Фраксипарин или гепарин
Проспективное, рандомизированное, многоцентровое с параллельными группами

3486

Не было достоверных различий между фраксипарином и гепарином в частоте смерти, ИМ и повторной стенокардии

  1. FRISC study group, Lancet (1996); 347: 561-568.
  2. Klein W. Circulation (1997); 96: 61-68.
  3. Cohen M et al. NEJM, 1997: 337 447-452.
  4. Cohen M, et al, ESSENCE (1 Year Results), Circulation, 1998, : 97 (24).
  5. Данные были представлены на Европейском обществе кардиологов (Вена, 1998) и Американской ассоциации кардиологов (Даллас, 1998).